RSS
 
当前位置 : 主页 > 生物信息 >

治疗罕见代谢疾病,在研新药 3 期获出色数据

时间:2017-12-05 12:19 浏览:

 195 Ultragenyx Pharmaceutical、Kyowa Hakko Kirin、以及 Kyowa Kirin International 今天公开了 burosumab(KRH23)在成人 X 染色体连锁低磷血症(XLH)患者中的积极 3 期临床试验结果。使用 burosumab 治疗 48 周后,研究观测到患者血清磷水平正常并且得到维持,以及观测到身体僵硬,身体功能和疼痛的进一步改善。 XLH 是一种遗传性疾病,每 20000 人中就有一人受此病影响。XLH 携带在 X 染色体上,虽然几乎所有的 X 连锁疾病都是隐性的,但是 XLH 是其中少数显性遗传的疾病之一。XLH 也是最常见的低血磷酸佝偻病。XLH 患者的肾脏不能正确处理维生素 D 和磷,但这不是由肾脏问题引起的,而是血液循环中的某些物质导致肾脏将磷作为废物处理,不足以将其循环用于骨骼和牙齿。 Burosumab 由 Kyowa Hakko Kirin 公司发现,是针对成纤维细胞生长因子 23(FGF23)的在研重组完全人源化单克隆 IgG1 抗体。FGF23 通过调节磷酸盐排泄和肾脏内活性维生素 D 的生成来降低血清里面的磷酸盐和活性维生素 D 水平。Ultragenyx 和 Kyowa Hakko Kirin 正在开发 burosumab 用于治疗 XLH 和肿瘤诱导的骨软化症(TIO),这些疾病的特征呈现为过量水平的 FGF23。磷酸盐的过度消耗在 XLH 和 TIO 疾病中由 FGF23 的过量活性引起,burosumab 单抗可有效与 FGF23 结合并抑制 FGF23 的生物学活性。通过在 XLH 和 TIO 患者中阻断过量的 FGF23,burosumab 旨在增加磷酸盐从肾脏再吸收并增加维生素 D 的产生,从而也增强肠道中磷酸盐和钙离子的吸收。 该临床研究募集了 134 名患者,以 1:1 随机分配 1 mg/kg 剂量 burosumab 或安慰剂,每 4 周 1 次,疗程 24 周。24 周后,来自两组的患者继续开放标签试验,在此期间,他们每 4 周 1 次接受 1mg/kg 的 burothumab。 在治疗 24 至 48 周后,自研究开始以来接受 burosumab 治疗的患者中(n = 68),84%达到并维持了血清磷水平高于正常值下限(2.5 mg/dL)。89%从安慰剂交叉到接受 24 周 burosumab 治疗的患者(n = 66),达到并维持了血清磷水平高于正常值下限。根据骨关节炎指数 WOMAC(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index)的测量,接受 burosumab 治疗的患者身体僵硬度和生理功能持续改善。其中僵硬度评分从 24 周的 7.42 分平均变化到 48 周的 16.03 分。从安慰剂交叉到 burosumab 的患者,24 到 48 周的平均变化为 15.82 分。身体功能评分从 24 周的 2.78 分,平均提高到 48 周的 7.76 分。对于交叉组患者,身体功能从 24 周到 48 周平均改变了 8.18 分。 通过简明疼痛评估量表 3(BPI Q3,最近 24 小时内最严重的疼痛)测量,burosumab 也减少了患者疼痛。对于接受 burosumab 治疗的患者,疼痛评分由第 24 周的平均 0.81 分改善至第 48 周的 1.09 分。从安慰剂交叉到 burosumab 的患者,24 周到 48 周的平均变化为 1.18 分。与安慰剂相比,burosumab 的治疗也改善了骨折愈合(活动性骨折和假性骨折),并持续了 48 周。其中 burosumab 组在 24 周时骨折愈合率为 43%,48 周时增加至 63%。在 24 周时骨折愈合率为 8%的交叉组中,48 周时增加到 35%。交叉组患者骨折愈合结果与 burosumab 组的前 24 周的结果一致。 ▲Ultragenyx 首席执行官兼总裁 Emil D. Kakkis 博士(图片来源:Ultragenyx 官方网站) “症状改善和骨折愈合的长期数据支持了 burosumab 在治疗 XLH 成年患者严重疾病症状和促进骨愈合方面的潜在价值。”Ultragenyx 首席执行官兼总裁 Emil D. Kakkis 博士表示:“患者持续的临床改善和新的数据显示,使用 burosumab 治疗后,止痛药的使用明显减少,这为 burosumab 治疗 XLH 成人患者的潜在价值提供了进一步的支持。” “这项研究为成年 XLH 患者提供了宝贵的额外长期数据。”Kyowa Hakko Kirin 公司研发部门副总裁兼执行官 Mitsuo Satoh 表示:“我相信 burothumab 有可能成为 XLH 患者的有效治疗选择。” ▲Ultragenyx 专注罕见病新药研发(图片来源:Ultragenyx 官方网站) Kyowa Kirin International 总裁兼首席执行官 Tom Stratford 博士说:“这项成人 3 期研究的长期数据表明,burosumab 可能对 XLH 患者的生活产生积极影响,我们期待与欧洲和美国的监管机构进行讨论。” 我们希望这款新药的审查能够顺利进行,帮助患有这种罕见遗传疾病的患者减轻身体疼痛,恢复身体功能。 参考资料: [1] Ultragenyx Stock Booms After Burosumab Continues to Impress in Phase III Study [2] Ultragenyx and Kyowa Kirin Announce Positive 48-Week Data from Adult Phase 3 Study of Burosumab (KRN23) in X-Linked Hypophosphatemia